Клайв Къслър е роден на 15 юли 1931 г. в Аурора, щата Илинойс, САЩ. Син на Ерик и Ейми Къслър. Той е израснал в Алхамбра, Калифорния. Носещ от малък духа на приключенията, на 14-годишна възраст, той е удостоен с ранг „Скаут орел“.
Учи в продължение на две години от 1949 до 1950 г. в колежа на град Пасадена, след което е мобилизиран във Военновъздушните сили на САЩ по време на Корейската война. По време на службата си във ВВС, от 1951 до 1954 г., работи като самолетен механик и последователно е повишен до старши сержант и инженер полети за военния въздушен транспорт (MATS).
Клайв Къслър се жени за Барбара Найт през 1955 г. и бракът им продължава близо петдесет години до смъртта и през 2003 г. Заедно имат три деца, Тери, Дърк и Дейна.