Родeн в Москва, 1949 г . През 1971 г. завършва романо-германския факултет на Московския педагогически институт. Кандидат на педагогическите науки, доктор по изкуствознание. Работил е като научен сътрудник в Лабораторията за посткласически изследвания-Институт за философия, РАН.

От 1992 година Михаил Ямполски е професор по сравнително литературознание, руски и славянски изследвания в Нюйоркския университет.

Автор на изследвания в областта на културологията, философията, семиотиката, теория и история на киното.

Носител на наградата на името на Андрей Белий – 2004 година, в областта на хуманитарните изследвания, присъдена му за книгата „Физиология на символическото. Завръщането на Левиатан: Политическа теология, репрезентация на властта и края на стария режим“.